概述
特立氟胺是用于复发型多发性硬化的口服免疫调节疾病修正治疗药物，原研商品名 Aubagio。它是来氟米特的活性代谢产物，抑制二氢乳清酸脱氢酶，减少活化 T、B 淋巴细胞的嘧啶合成与增殖，从而减轻中枢神经系统炎症、降低复发。
美国批准用于成人复发型多发性硬化（含临床孤立综合征、复发缓解型与活动性继发进展型），未批准用于原发进展型或 18 岁以下患者；剂量为 7 mg 或 14 mg 口服每日一次。
说明书列有两项黑框警告：肝毒性（来氟米特已有致死性肝衰竭报告，治疗前查转氨酶与胆红素，之后至少每月监测 ALT 共 6 个月）与胚胎-胎儿毒性（治疗前须排除妊娠，用药及加速消除期间须有效避孕）。常见不良反应为头痛、腹泻、恶心、脱发、ALT 升高、白细胞减少、周围神经病变与血压升高。
半衰期约 18～19 天，必要时以考来烯胺或活性炭加速消除 11 天。本品为小分子，已有治疗等效的 AB 级仿制药，多家企业于 2023 年 3 月 13 日在美国上市；印度 Denopsy 14 mg 约 INR 911 每盒。
特立氟胺孟加拉挂网价格表
下表是孟加拉的注册品牌与挂牌单价（含原研对照），这是目前全球在专利期仿制药最透明的官方价格数据。
作用机制
特立氟胺阻断活化 T、B 淋巴细胞合成新嘧啶所需的酶，使这些淋巴细胞难以增殖。活化淋巴细胞减少后，炎症和对神经的免疫攻击减轻，从而减少多发性硬化复发。
特立氟胺是具有抗炎作用的免疫调节剂，抑制线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶，该酶参与嘧啶的从头合成。其在多发性硬化中发挥疗效的确切机制尚不明确，可能与减少中枢神经系统中活化淋巴细胞的数量有关。特立氟胺是来氟米特的活性代谢产物，两者推荐剂量可产生相近范围的血浆特立氟胺浓度。在健康受试者中进行的全面 QT 研究未发现具有临床意义的 QT 间期延长证据。
获批适应症
- FDA：成人复发型多发性硬化（MS）的治疗，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病
- 欧盟：2013 年 8 月获批用于复发缓解型多发性硬化；据二手资料来源，欧盟说明书覆盖成人及 10 岁及以上儿童患者
- 美国未批准用于原发进展型 MS 或 18 岁以下患者
用法用量
7 mg 或 14 mg 口服，每日一次，可与食物同服或空腹服用。7 mg 与 14 mg 薄膜衣片分别含特立氟胺 7 mg 和 14 mg。
剂量调整
轻度与中度肝功能不全无需调整剂量；重度肝功能不全的药代动力学尚未研究，重度肝功能不全属禁忌。肾功能不全无需调整剂量。妊娠期禁用；未采取有效避孕措施的育龄女性禁用；对特立氟胺或来氟米特有过敏史者禁用；禁与来氟米特合用。怀疑药物性肝损伤时应停药并开始加速消除（考来烯胺或活性炭，共 11 天）。服用本品时瑞舒伐他汀剂量不应超过每日 10 mg。合并使用 CYP2C8、OAT3、BCRP、OATP1B1/B3 底物，以及 CYP1A2 底物或华法林的患者需加强监测。
不良反应
头痛 · 腹泻 · 恶心 · 脱发（头发稀疏或脱落） · ALT 升高／肝酶升高 · 肝毒性，包括严重肝损伤和致死性肝衰竭 · 胚胎-胎儿毒性／致畸性 · 白细胞减少与中性粒细胞减少，感染风险增加 · 周围神经病变（手足麻木或刺痛） · 血压升高 · 超敏反应及严重皮肤反应，包括 Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症 · 呼吸系统影响（间质性肺病、新发或加重的呼吸困难） · 感觉异常、关节痛
肝毒性（来氟米特已有严重肝损伤包括致死性肝衰竭报告，特立氟胺预期风险相似；开始治疗前 6 个月内需检查转氨酶与胆红素，开始治疗后至少每月监测 ALT 共 6 个月）与胚胎-胎儿毒性（动物实验显示致畸性和胚胎致死性；治疗前必须排除妊娠；须采取有效避孕措施）。
用药监测
- 开始治疗前 6 个月内检测转氨酶与胆红素；开始治疗后至少每月监测 ALT，持续 6 个月
- 开始治疗前 6 个月内检查全血细胞计数；之后根据感染的症状和体征决定是否复查
- 治疗前用结核菌素皮肤试验或血检筛查潜伏性结核感染
- 育龄女性治疗前排除妊娠，治疗期间及加速消除期间采取有效避孕
- 开始治疗前测量血压，此后定期复查
- 确认 ALT 大于 3 倍正常上限时，考虑停药并开始加速消除；若怀疑肝损伤，每周复查肝功能直至恢复正常
- 监测周围神经病变症状，必要时评估并考虑停药
- 加速消除方案：考来烯胺 8 g 每 8 小时一次，或活性炭 50 g 每 12 小时一次，共 11 天
仿制与生物类似药格局
特立氟胺是小分子药物，其复制品为常规仿制片剂（美国为 ANDA），必须证明与原研的生物等效性，属 AB 级／治疗等效产品。美国独占期：Aubagio 是首个以特立氟胺为活性成分的药物，获得新化学实体（NCE）独占期；赛诺菲 2017 年与约 20 家仿制药企业达成和解，允许其自 2023 年 3 月 12 日起免专利许可费在美国上市，多款仿制药于 2023 年 3 月 13 日上市；欧洲仿制药预计自 2023 年第四季度起上市。已获 FDA 批准的仿制药企业包括 Teva、Accord、Glenmark、Alembic、Hetero、Biocon、Natco Pharma（USA）、MSN、Sola 与 Concord Biotech。美国公开的批发采购价（WAC）区间很大（每 30 天用量 32.40～2,058.90 美元），反映多家仿制药企业已进入市场。
生产厂家
| 生产厂家 | 国家/地区 | 品牌 | 规格 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| Natco Pharma Ltd. | India | Denopsy | 7 mg and 14 mg film-coated tablets | Indian generic; Natco Pharma USA LLC also holds US ANDA approvals for 7 mg and 14 mg tablets (approved 17 June 2023) |
| Viatris / Mylan Pharmaceuticals | United States / India | Teriflunomide (Mylan Pharmaceuticals) | 7 mg and 14 mg tablets | Listed as an approved teriflunomide manufacturer in drug databases; Mylan is part of Viatris |
| Teva Pharmaceuticals | Israel / United States | Teriflunomide (Teva) | 7 mg and 14 mg film-coated tablets | US generic approved 13 March 2023; Teva markets a copay card for its generic |
| Accord Healthcare | United Kingdom / United States | Teriflunomide (Accord) | 7 mg and 14 mg film-coated tablets | US generic; Accord states it is therapeutically equivalent to Aubagio |
| Glenmark Pharmaceuticals | India | Teriflunomide (Glenmark) | 7 mg and 14 mg film-coated tablets | US ANDA approvals dated 19 January 2023 |
| Alembic Pharmaceuticals | India | Teriflunomide (Alembic) | 7 mg and 14 mg film-coated tablets | US ANDA approvals dated 25 January 2023 |
| Biocon Pharma | India | Teriflunomide (Biocon) | 7 mg and 14 mg tablets | US AB-rated generic approval dated 13 March 2023 |
| Hetero Labs Ltd. | India | Teriflunomide (Hetero) | 7 mg and 14 mg tablets | US AB-rated generic approval dated 13 March 2023 |
| Concord Biotech Ltd. | India | Teriflunomide (Concord) | 7 mg and 14 mg film-coated tablets | US ANDA approved 7 April 2025; US product listing dated 7 July 2025 |
东南亚可及性
暂无分国家可及性数据。
按国家查价格
各市场参考价格
| 市场 | 产品 | 挂牌价 | 来源 |
|---|---|---|---|
| India | Denopsy (Natco Pharma) teriflunomide 14 mg tablet | INR 911 per tablet pack (MRP INR 1,071.56), 1mg listed price | 1mg.com |
| India | Denopsy (Natco Pharma) teriflunomide 14 mg tablet - MedPlus Mart | INR 1,071.56 (regular price INR 910.83, about INR 91.08 per unit for the listed pack) | medplusmart.com |
| United States | Generic teriflunomide oral tablet 7 mg and 14 mg (30 tablets) - Drugs.com price guide | from USD 5,064.45 for 30 tablets | drugs.com |
| United States | Teriflunomide (generic Aubagio) - wholesale acquisition cost per 30-day supply | reported range USD 32.40 to USD 2,058.90 per 30-day supply | nationalmssociety.org |
| United States | Aubagio (brand, Sanofi/Genzyme) 14 mg, 28 tablets - historical list price | USD 6,074.40 for 28 x 14 mg doses (GoodRx/Safeway list price, April 2017) | keionline.org |
常见问题
特立氟胺（Aubagio）仿制药是什么时候上市的？为什么是 2023 年 3 月？
特立氟胺是小分子药物，复制品为常规仿制片剂（美国 ANDA），需证明与原研生物等效，属 AB 级／治疗等效产品。Aubagio 是首个以特立氟胺为活性成分的药物，享新化学实体（NCE）独占期；赛诺菲 2017 年与约 20 家仿制药企业和解，允许其在 2023 年 3 月 12 日起免专利许可费在美国上市，多家仿制药于 2023 年 3 月 13 日上市；欧洲仿制药预计自 2023 年第四季度起上市。已获 FDA 批准的包括 Teva、Accord、Glenmark、Alembic、Hetero、Biocon、Natco Pharma（USA）、MSN、Sola 与 Concord Biotech。
特立氟胺的剂量是多少？可以空腹或随餐服用吗？
常规剂量为 7 mg 或 14 mg 口服，每日一次，可与食物同服也可空腹服用。7 mg 与 14 mg 薄膜衣片分别含特立氟胺 7 mg 和 14 mg。轻度至中度肝功能不全及肾功能不全无需调整剂量，重度肝功能不全属禁忌；妊娠期及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用。
特立氟胺在体内停留多久？什么是加速消除？
消除半衰期：多次服用 7 mg 后中位 t1/2 约 18 天，多次服用 14 mg 后约 19 天；约需 3 个月达到稳态，AUC 累积比估计约为 30。由于半衰期长，需要快速清除时采用加速消除：考来烯胺 8 g 每 8 小时一次，或活性炭 50 g 每 12 小时一次，共 11 天。说明书提示，停药后接种活疫苗时需考虑这一长半衰期的影响。
Aubagio（特立氟胺）的两项黑框警告是什么？
一是肝毒性：来氟米特已有严重肝损伤包括致死性肝衰竭报告，特立氟胺预期风险相似；开始治疗前 6 个月内需检查转氨酶与胆红素，开始治疗后至少每月监测 ALT 共 6 个月。二是胚胎-胎儿毒性：动物实验显示致畸性和胚胎致死性，治疗前必须排除妊娠，治疗期间及加速消除期间须采取有效避孕措施。
服用特立氟胺期间多久检查一次肝功能和血常规？
开始治疗前 6 个月内检测转氨酶与胆红素，开始治疗后至少每月监测 ALT 共 6 个月；开始治疗前 6 个月内检查全血细胞计数，之后根据感染的症状和体征决定是否复查。若确认 ALT 大于 3 倍正常上限，应考虑停药并开始加速消除；怀疑肝损伤时每周复查肝功能直至恢复正常。此外治疗前应筛查潜伏性结核、测量血压，育龄女性须排除妊娠。
特立氟胺 14 mg 在印度和美国的價格分别是多少？
印度公开标价：Denopsy（Natco Pharma）特立氟胺 14 mg 片，1mg 标价 INR 911 每盒（MRP INR 1,071.56）；MedPlus Mart 标价 INR 1,071.56（常规价 INR 910.83，约合每单位 INR 91.08）。美国：Drugs.com 价格指南显示仿制特立氟胺 7 mg 与 14 mg 口服片（30 片）起价 USD 5,064.45；另有来源报告每 30 天用量的批发采购价区间为 USD 32.40～2,058.90；原研 Aubagio 14 mg×28 片 2017 年 4 月的标价为 USD 6,074.40。价格随包装规格、药房与汇率变动，请与持牌进口商确认现货与价格。
特立氟胺在妊娠期安全吗？需要怎样的避孕措施？
不安全。特立氟胺具有胚胎-胎儿毒性（动物实验显示致畸性和胚胎致死性），妊娠期禁用，未采取有效避孕措施的育龄女性也禁用；治疗前必须排除妊娠，治疗期间以及停用后的加速消除期间均须采取有效避孕措施。用药与哺乳必须由主诊医生评估决定，多数此类药物在妊娠期属禁忌或不推荐，也不建议哺乳期使用。
特立氟胺和来氟米特有什么区别？
特立氟胺是来氟米特的活性代谢产物，两者通过抑制二氢乳清酸脱氢酶发挥类似作用，推荐剂量可产生相近范围的血浆特立氟胺浓度。来氟米特主要用于类风湿关节炎等自身免疫病，特立氟胺则获批用于复发型多发性硬化；两者的肝毒性与胚胎-胎儿毒性警告相通，因此说明书禁止二者合用，且都要求治疗前排除妊娠、用药期间有效避孕。
特立氟胺会升高血压或引起周围神经病变吗？
会，血压升高与周围神经病变（手足麻木、刺痛）都是说明书列出的不良反应。监测要求包括：开始治疗前测量血压并定期复查；出现周围神经病变症状时应评估并考虑停药。其他常见不良反应有头痛、腹泻、恶心、脱发、ALT 升高、白细胞减少与感染风险增加；少见但严重的还有肝衰竭、严重皮肤反应（Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症）与间质性肺病。
哪些企业生产特立氟胺仿制药？它们与原研治疗等效吗？
特立氟胺是小分子药物，仿制品为常规片剂（美国 ANDA），需证明与原研生物等效，属 AB 级／治疗等效产品，因此可与原研 Aubagio 互换使用（具体仍以当地法规和医生意见为准）。已获 FDA 批准的厂家包括 Teva、Accord、Glenmark、Alembic、Hetero、Biocon、Natco Pharma（USA）、MSN、Sola 与 Concord Biotech；印度 Natco 以 Denopsy 品牌在本地销售（7 mg 与 14 mg 薄膜衣片），其美国子公司 Natco Pharma USA LLC 亦持有 7 mg 与 14 mg 的 ANDA 批准（2023 年 6 月 17 日）。
信息来源
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/202992s010lbl.pdf
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202992s000lbl.pdf
- https://www.drugs.com/availability/generic-aubagio.html
- https://www.drugs.com/history/aubagio.html
- https://www.drugs.com/price-guide/teriflunomide
- https://www.nationalmssociety.org/news-and-magazine/news/first-generic-versions-of-aubagio
- https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-10-drugs-losing-us-exclusivity-2023
- https://breckenridgepharma.com/anda-approval-for-teriflunomide-tablets
- https://www.1mg.com/drugs/denopsy-14mg-tablet-731198
- https://www.medplusmart.com/product/denopsy-14mg-tab_deno0019
- https://www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?drug%3AD10172=
- https://www.goodrx.com/aubagio/what-is
- https://www.keionline.org/23328
- https://www.mssociety.org.uk/living-with-ms/treatments-and-therapies/disease-modifying-therapies/teriflunomide
- https://www.rarediseaseadvisor.com/therapies/aubagio-teriflunomide
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