吡格列酮 (pioglitazone)

概述

吡格列酮是一种口服噻唑烷二酮类（TZD）胰岛素增敏剂，也是 PPAR-γ 激动剂，由武田制药开发，1999年在美国首次获批，原研商品名为 Actos。它配合饮食和运动用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制：可单药用于饮食和运动控制不佳者，也可在单一药物未达标时与磺脲类、二甲双胍或胰岛素联用。本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，也不推荐用于 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭患者。它带有充血性心力衰竭的黑框警告（自美国 FDA 2007年8月14日的监管行动起实施）：噻唑烷二酮类可诱发或加重心力衰竭，开始用药及每次加量后都须观察体重过快增加、呼吸困难和水肿，NYHA III–IV 级心功能状态者禁用。剂量自每日一次15 mg 或30 mg 起始，可按15 mg 递增至最大每日45 mg；合并 NYHA I–II 级心衰者自15 mg 起始并密切监测。吡格列酮已过专利期，美国、印度与孟加拉均有仿制药获批、生产厂家众多：孟加拉15 mg 规格共15个品牌，单价每片5.07–8.07塔卡（约0.04–0.07美元），30 mg 片剂约每片12–15塔卡。

吡格列酮孟加拉挂网价格表

下表是孟加拉的注册品牌与挂牌单价（含原研对照），这是目前全球在专利期仿制药最透明的官方价格数据。

数据来源：MedEx 孟加拉药品数据库 / DGDA 注册品牌挂牌价。单价随包装规格、药房与汇率变动，仅供参考。 查看原始数据

作用机制

吡格列酮让身体对自身的胰岛素更敏感。它激活脂肪和肌肉细胞内的一个受体，开启与葡萄糖代谢相关的基因，使肝脏释放的糖减少、肌肉摄取更多糖。由于它需要体内有一定胰岛素才能发挥作用，因此用于2型糖尿病而非1型糖尿病。

吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ，主要作用于 PPAR-γ1 亚型）激动剂。激活后增加葡萄糖摄取与脂质代谢相关胰岛素反应基因的转录，提高外周胰岛素敏感性，并减少肝糖异生，从而降低空腹与餐后血糖及 HbA1c。它同时改变体液平衡，产生剂量相关的血浆容量扩张和外周水肿，这也是其心力衰竭警示的由来。

获批适应症

• 配合饮食和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制
• 作为单药，用于饮食和运动控制不佳的患者
• 与磺脲类、二甲双胍或胰岛素联用，用于饮食、运动加单一药物仍未达标者
• 不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒
• 不推荐用于 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭患者（获批前未在这些分级中开展研究）

用法用量

作为单药用于饮食和运动控制不佳者，或加用于单一药物未达标者时，起始每日一次口服15 mg 或30 mg。可按15 mg 递增，最大每日一次45 mg。合并心力衰竭（NYHA I 级或 II 级）者起始每日一次15 mg，按15 mg 递增，并密切监测体重增加、水肿或心衰征象。

剂量调整

肾功能不全：不推荐调整剂量——中度（CrCl 30–60 mL/min）至重度（CrCl <30 mL/min）肾功能不全时，吡格列酮及其活性代谢物 M-III、M-IV 的血清消除半衰期不变。肝功能不全：慎用并监测肝功能，活动性肝病者应避免使用。心力衰竭：仅限 NYHA I–II 级，自15 mg 起始并密切监测；NYHA III–IV 级禁用。除血糖控制恶化的情况外，应观察约三个月再判断 HbA1c 疗效。

不良反应

外周水肿与体液潴留——与剂量相关，最具特征性的不良反应 · 体重增加 · 充血性心力衰竭——可能诱发或加重心力衰竭（黑框警告） · 上呼吸道感染 · 支气管炎 · 贫血（血红蛋白/血细胞比容小幅、剂量相关性下降） · 低血糖，尤其与胰岛素或磺脲类联用时 · 头痛、肌痛 · 观察性数据提示膀胱癌风险增加——说明书中有警示 · 骨折风险增加，女性尤为明显

用药监测

• 开始用药后及每次加量后观察心力衰竭的体征与症状——体重快速增加、呼吸困难、水肿
• 每次随访测量体重与水肿情况；出现体重增加或水肿应减量或停药
• 约治疗三个月后复查 HbA1c
• 治疗前及治疗期间检查肝功能（活动性肝病是避免使用本品的理由）
• 监测空腹血糖与自我血糖监测结果
• 监测血红蛋白与血细胞比容（预期有小幅下降）
• 警惕提示膀胱癌的症状——血尿、排尿困难、尿急；活动性膀胱癌患者不得使用
• 与胰岛素或促泌剂联用时警惕低血糖
• 关注骨骼健康与骨折风险，女性尤其注意

仿制与生物类似药格局

Actos（武田）是15 mg、30 mg 与45 mg 片的原研参比制剂；吡格列酮已过专利期，美国、印度与孟加拉均有仿制药获批。由于 TZD 的耐受性窗口（体液潴留）较窄、对生物等效性较敏感，只有在当地监管机构已批准其与参比制剂生物等效时才应替换使用。孟加拉与印度产品为当地注册（DGDA/CDSCO），并非 FDA 或 EMA 批准；比较时请注意规格，本地市场中15 mg 与30 mg 产品远多于45 mg。

生产厂家

东南亚可及性

按国家查价格

各市场参考价格

常见问题

信息来源

1. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/021073s034lbl.pdf
2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1999/21073lbl.pdf
3. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/21073s024lbl.pdf
4. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2ddc491-88a9-4063-9150-443b4fa4330c
5. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2011/021073orig1s043s044-021842orig1s014s015-022024orig1s008s007-021925orig1s010s011ltr.pdf
6. https://www.patientcareonline.com/view/boxed-heart-failure-warning-added-two-diabetes-drugs
7. https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2014/takeda-announces-completion-of-the-post-marketing-commitment-to-submit-data-to-the-fda-the-ema-and-the-pmda-for-pioglitazone-containing-medicines-including-actos
8. https://medex.com.bd/generics/888/pioglitazone/brand-names
9. https://www.1mg.com/generics/pioglitazone-211310
10. https://www.mims.com/indonesia/drug/info/pioglitazone?mtype=generic
11. https://my.clevelandclinic.org/health/drugs/19069-pioglitazone-tablets
12. https://www.drugwatch.com/actos