索磷布韦维帕他韦 (sofosbuvir/velpatasvir)

概述

索磷布韦维帕他韦（商品名丙通沙）是治疗慢性丙型肝炎的口服直接抗病毒药复方制剂，每片含 NS5B 聚合酶抑制剂索磷布韦 400 mg 与 NS5A 抑制剂维帕他韦 100 mg。它是首个泛基因型方案，单药 12 周即可覆盖基因 1 至 6 型，适用于无肝硬化或代偿期肝硬化（Child-Pugh A 级）的患者；失代偿期肝硬化需联合利巴韦林治疗 12 周。注册试验中，1035 例基因 1-6 型成人患者完成 12 周治疗后，98% 在停药 12 周时检测不到病毒。任何程度的肾功能不全，包括血液透析，均无需调整剂量。常见不良反应为头痛、乏力、恶心与腹泻。黑框警告提示合并乙肝感染者存在乙肝再激活风险，用药前须检测乙肝表面抗原与核心抗体。丙通沙为欧盟参比制剂，吉利德的专利实施许可允许 11 家印度企业向 101 个发展中国家供货，孟加拉同规格仿制药单价约 930 至 1000 塔卡。

索磷布韦维帕他韦孟加拉挂网价格表

下表是孟加拉的注册品牌与挂牌单价（含原研对照），这是目前全球在专利期仿制药最透明的官方价格数据。

数据来源：MedEx 孟加拉药品数据库 / DGDA 注册品牌挂牌价。单价随包装规格、药房与汇率变动，仅供参考。 查看原始数据

作用机制

丙型肝炎病毒复制自身需要两种蛋白：NS5B 和 NS5A。索磷布韦阻断 NS5B，维帕他韦阻断 NS5A。两个靶点同时被压制，病毒无法增殖，在 12 周疗程内逐渐从血液中清除。

索磷布韦是核苷类前体药物，在细胞内代谢为活性尿苷三磷酸类似物 GS-461203，抑制 HCV NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶，作为链终止剂终止病毒 RNA 合成。维帕他韦是直接作用型 HCV NS5A 抑制剂，阻断病毒 RNA 复制与病毒颗粒组装。

获批适应症

• 美国（FDA）：用于 3 岁及以上成人和儿童慢性 HCV 基因 1、2、3、4、5 或 6 型感染，患者无肝硬化或为代偿期肝硬化（Child-Pugh A 级）。
• 美国（FDA）：用于成人慢性 HCV 基因 1、2、3、4、5 或 6 型感染合并失代偿期肝硬化（Child-Pugh B 或 C 级）的患者，需与利巴韦林联合使用。
• 欧盟（EMA）：用于 3 岁及以上由各 HCV 基因型（泛基因型）所致慢性丙型肝炎患者；成人失代偿期肝病需加用利巴韦林，代偿期肝硬化基因 3 型可考虑加用利巴韦林。
• 成人临床试验方案为 12 周；1,035 例成人（基因 1-6 型、无失代偿期肝硬化）完成 12 周丙通沙治疗后，98% 在停药 12 周时检测不到病毒。

用法用量

成人：索磷布韦 400 mg + 维帕他韦 100 mg 固定剂量复方片，每日 1 次口服，可与食物同服或空腹服用。初治与经治、无肝硬化或代偿期肝硬化（Child-Pugh A 级）患者的标准疗程均为 12 周；失代偿期肝硬化（Child-Pugh B 或 C 级）患者采用丙通沙联合利巴韦林 12 周（体重 <75 kg 者利巴韦林 1,000 mg/日，≥75 kg 者 1,200 mg/日，分两次服用）。3 岁及以上儿童：按体重选用片剂或口服颗粒。

剂量调整

肾功能：任何程度的肾功能不全均无需调整剂量，包括需透析的终末期肾病（一项 59 例透析成人患者的 12 周研究显示 SVR 达 95%）。肝功能：轻、中、重度肝功能不全（Child-Pugh A、B、C 级）均无需调整剂量。利巴韦林部分按利巴韦林说明书调整剂量（肌酐清除率 ≤50 mL/min 时）。

不良反应

头痛（18%） · 乏力（15%） · 恶心（8%） · 腹泻（6%） · 虚弱（5%） · 在合并严重肾功能不全并接受透析的成人患者中，最常见的反应是恶心（7%） · 失眠、皮疹、贫血（来源为 1mg 列表；贫血主要出现在加用利巴韦林时） · 与胺碘酮合用时出现有症状的严重心动过缓（属警告事项，并非常见不良反应）

用药监测

• 治疗前检测所有患者是否存在现症或既往 HBV 感染证据（HBsAg、抗-HBc）
• 对 HCV/HBV 合并感染者，在治疗期间及治疗后随访中监测肝炎发作或 HBV 再激活
• 治疗结束 12 周后检测 HCV RNA（SVR12）以确认治愈
• 接受丙通沙联合利巴韦林治疗的失代偿期肝硬化患者，需进行临床与肝功能实验室监测，包括直接胆红素
• 必须同时使用胺碘酮者应做心脏监测（在开始丙通沙前不久停用胺碘酮的患者同样需要监测）

仿制与生物类似药格局

丙通沙为欧盟集中审批产品（欧盟上市许可日期 2016 年 7 月 6 日），也是仿制索磷布韦维帕他韦的参比制剂。本次调研未发现 FDA 首个仿制索磷布韦维帕他韦的 ANDA；印度与孟加拉的 400 mg/100 mg 产品（Natco 的 Velpanat、Cipla 的 Hepcvel、Zydus 的 Sovihep V、Beacon 的 Fixvel/Sofosvel 等）均为各国批准上市的仿制药，其互换使用依赖各产品自身的生物等效性数据，推荐互换前应先核实。

生产厂家

东南亚可及性

按国家查价格

各市场参考价格

常见问题

索磷布韦维帕他韦（丙通沙）是治什么的？

它用于治疗慢性丙型肝炎。美国 FDA 批准用于 3 岁及以上成人与儿童 HCV 基因 1-6 型感染、无肝硬化或代偿期肝硬化（Child-Pugh A 级）患者；失代偿期肝硬化（Child-Pugh B 或 C 级）成人需与利巴韦林联合。欧盟 EMA 批准用于 3 岁及以上各基因型（泛基因型）慢性丙型肝炎，成人失代偿期肝病需加用利巴韦林。

在印度或孟加拉，索磷布韦维帕他韦要多少钱？

孟加拉基准：8 家生产企业供应 400 mg + 100 mg 制剂，单价从 930 塔卡（US$7.57）到 1,000 塔卡（US$8.14），即每 30 片约 US$227.07–US$244.16；最低价品牌为 Velpacee（Jenphar Bangladesh Ltd.）930 塔卡/片。印度方面 Velpanat（Natco）与 Hepcvel（Cipla）约 Rs 16,406/盒，Sovihep V（Zydus）28 片 Rs 13,945.31，Resof Total（Dr. Reddy's）约 Rs 19,851/盒。价格随包装规格、药房与汇率变动，下单前请与持证进口商确认现货与价格。

Natco 的 Velpanat 或 Beacon 的 Fixvel 与丙通沙是同一种药吗？

它们含相同活性成分（索磷布韦 400 mg + 维帕他韦 100 mg），但并非同一注册产品。丙通沙是欧盟集中审批的原研参比制剂，而 Velpanat、Hepcvel、Sovihep V、Fixvel/Sofosvel 等属于印度、孟加拉等国按本国法规批准的仿制药，其替代性依赖各产品自身的生物等效性数据，互换前应核对。

有肾病或正在做透析，能吃丙通沙吗？

可以。任何程度的肾功能不全都无需调整剂量，包括需透析的终末期肾病——一项 59 例透析成人患者的 12 周研究显示 SVR 为 95%。若同时使用利巴韦林，则利巴韦林部分需按利巴韦林说明书在肌酐清除率 ≤50 mL/min 时调整剂量。

丙通沙的黑框警告是关于乙肝的吗？

是的。黑框警告提示 HCV 与 HBV 合并感染者存在乙型肝炎病毒再激活风险。开始治疗前应检测所有患者是否存在现症或既往 HBV 感染（HBsAg、抗-HBc）；已有报告在未接受 HBV 抗病毒治疗的 HCV/HBV 合并感染者中出现 HBV 再激活，部分导致暴发性肝炎、肝功能衰竭甚至死亡。治疗期间及治疗后随访需监测肝炎发作或 HBV 再激活。

丙型肝炎基因 3 型要吃几周丙通沙？

标准疗程为 12 周。无论初治还是经治、无肝硬化或代偿期肝硬化（Child-Pugh A 级），均为丙通沙单药 12 周；代偿期肝硬化的基因 3 型可考虑加用利巴韦林。若为失代偿期肝硬化（Child-Pugh B 或 C 级），则需丙通沙联合利巴韦林 12 周。

丙通沙的治愈率（SVR12）有多高？

成人临床试验中，1,035 例基因 1-6 型、无失代偿期肝硬化的患者完成 12 周丙通沙治疗后，98% 在停药 12 周时检测不到病毒，即 SVR12 为 98%。透析人群的 12 周研究中也报告了 95% 的 SVR。

丙通沙能和胺碘酮一起用吗？

应避免合用。与胺碘酮同时使用有出现有症状的严重心动过缓的报告；若因病情必须合用，需进行心脏监测。在开始丙通沙前不久停用胺碘酮的患者同样需要心脏监测。

失代偿期肝硬化用丙通沙需要加利巴韦林吗？

需要。Child-Pugh B 级或 C 级失代偿期肝硬化患者的标准方案为丙通沙联合利巴韦林 12 周，利巴韦林按体重给药：<75 kg 为 1,000 mg/日，≥75 kg 为 1,200 mg/日，均分两次服用。

哪些孟加拉和印度企业生产仿制丙通沙？

孟加拉生产企业包括 Beacon Pharmaceuticals PLC（Fixvel、Sofosvel）、Incepta（Panovir）、Everest（Velpanex）、ACI Limited（Sovel）、Jenphar（Velpacee）、Drug International（HopSo-VL）、Healthcare Pharmaceuticals（Velatas）、UniMed UniHealth（Velsovir）；印度企业包括 Natco Pharma（Velpanat）、Cipla（Hepcvel）、Zydus Lifesciences（Sovihep V）与 Dr. Reddy's Laboratories（Resof Total）。

信息来源

1. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7f30631a-ee3b-4cfe-866b-964df3f0a44f
2. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epclusa
3. https://medex.com.bd/generics/1006/sofosbuvir-velpatasvir/brand-names
4. https://www.1mg.com/generics/sofosbuvir-velpatasvir-405072
5. https://pharmeasy.in/molecules/sofosbuvir-velpatasvir-1086
6. https://www.drugs.com/price-guide/sofosbuvir-velpatasvir
7. https://www.mims.com/philippines/drug/info/epclusa?type=full
8. https://www.mims.com/thailand/drug/info/sofosbuvir-plus-velpatasvir?mtype=generic